近日，我校兽医学院张桂红/龚浪课题组在中科院一区病毒学权威杂志PLOS Pathogens（影响因子6.7）在线发表题为“ALIX and TSG101 are essential for cellular entry and replication of two porcine alphacoronaviruses”的文章，研究揭示了ESCRT系统关键蛋白ALIX和TSG101是两种猪冠状病毒侵染过程中必需的宿主因子，并在病毒内吞、溶酶体运输和病毒复制室形成的不同步骤发挥重要作用。
α冠状病毒是造成养猪业严重经济损失的主要冠状病毒，并有跨种传播的可能。迄今为止，针对α冠状病毒与宿主相互作用机制研究尚少。目前缺乏高效疫苗和特效药物。因此，解析这类病毒与宿主相互作用机制有利于探索和研究新的抗病毒靶点。
在本研究中，我们评估了内吞分选转运复合体（ESCRT）系统关键蛋白ALIX和TSG101在两种猪α冠状病毒（PEDV和PEAV）生命周期中的作用，尤其是病毒入侵和复制过程。结果表明，沉默ALIX或TSG101的表达，PEDV和PEAV感染宿主细胞水平显著降低。此外，PEDV的内化增加了ALIX与小窝蛋白（CAV1）和RAB7的相互作用，而CAV1和RAB7对PEDV内吞和溶酶体运输至关重要，但TSG101对于PEDV内化和溶酶体运输步骤不是必须的。有趣的是，PEAV不仅依赖ALIX调节CAV1介导的内吞步骤和溶酶体运输过程，还需要TSG101调节巨胞饮内吞过程。此外，PEDV和PEAV基因组进入内质网中的病毒复制位点后，ALIX和TSG101将被招募到PEDV和PEAV的复制位点，透射电镜超微结构显示ALIX和TSG101在内质网和病毒诱导的双膜囊泡（DMVs）中富集。这说明ALIX和TSG101除了参与猪α冠状病毒内吞和溶酶体运输过程，还与病毒复制阶段密切相关，尤其是病毒双膜囊泡的形成过程。总的来说，这些数据突出了ALIX和TSG101在两种猪α冠状病毒入侵和复制中的双重作用。图中描述了PEDV和PEAV入侵和复制过程，以及ALIX和TSG101在病毒入侵和复制过程所发挥的作用。
我校兽医学院博士后陈熊男为论文第一作者，张桂红教授、龚浪副教授为通讯作者，兽医学院为第一单位。本研究由国家自然科学基金项目（32102646）、广东省自然科学基金项目（2020A1515110315）、茂名实验室科研启动项目（2021TDQD002）和农业部生猪产业技术体系（CARS-35）资助。同时研究工作得到了王衡副教授、郑泽中副教授的大力支持。
论文相关信息:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38489378/
文图/兽医学院
