近日，我校兽医学院重大动物疫病防控团队张桂红/龚浪课题组在国际农业科学一区权威杂志Journal of Integrative Agriculture在线发表题为“Porcine enteric alphacoronavirus infection increases lipid droplet accumulation to facilitate the virus replication”的文章（链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095311923003520），发现脂质代谢途径中脂滴（lipid droplets, LDs）的积聚在猪肠道α冠状病毒（Porcine enteric alphacoronavirus, PEAV）复制和发病机制中具有重要作用。
冠状病毒宿主范围广泛，可在人和动物之间传播，并引起不同程度的疾病。PEAV于2017年首次在中国广东被报道，它是近几年新发现的猪肠道致病性冠状病毒，可导致新生仔猪发生水样腹泻。对PEAV的宿主免疫应答、炎症反应和致病机制尚缺乏深入研究的报道，急需阐明PEAV的感染与复制机制。
该研究首先对PEAV感染宿主细胞的转录组学进行分析，发现PEAV可以上调宿主的脂质代谢途径。在脂质代谢、能量稳态等过程中，LDs是具有主要功能的细胞器，同时LDs在病毒感染和炎症反应中具有重要作用。因此，该研究解析了LDs的积聚对宿主炎症反应以及PEAV复制的影响。在受感染的细胞中发现，PEAV增加LDs的积聚，并可以上调NF-κB信号通路、促进炎症因子IL-1β和IL-8的产生以及诱导细胞死亡。通过使用DGAT-1 inhibitor抑制LDs的积聚可显著抑制PEAV的复制、下调NF-κB信号通路、减少促炎因子IL-1β和IL-8的产生以及抑制细胞死亡（图A和B）。同时研究发现，使用NF-κB信号通路抑制剂BAY11-7082可显著抑制LDs的积聚与PEAV的复制。盐酸二甲双胍（metformin hydrochloride）药物同样具有抗PEAV的效力，其可显著抑制LDs的积聚、下调NF-κB信号通路、减少促炎因子IL-1β和IL-8的产生以及抑制细胞死亡（图C）。
综上所述，该研究阐明了脂质代谢途径中LDs的积聚在PEAV复制和发病机制中的重要作用，探究了metformin hydrochloride通过抑制LDs的积聚和炎症应答发挥抗PEAV的作用（图D），为PEAV的防控策略开辟了新的思路。
我校兽医学院博士后高琦为第一作者，张桂红教授、龚浪副教授为通讯作者。该研究获得国家自然科学基金项目、广东省自然科学基金项目、茂名实验室科研启动项目、农业部生猪产业技术体系资助。
文图/凌韵岚
